Un paisaje a la derecha y un cortinaje recogido en el lado contrario enmarcan la figura de la reina que dirige su mirada al frente. Luce vestido de corte en color dorado con encajes blancos y manto de terciopelo. Cabello recogido con una cinta y aplicaciones de joyería, pendientes y un collar de perlas.

La reina sostiene en sus manos un libro abierto por un grabado con la efigie de Felipe V, que señala.

El retrato de Isabel de Farnesio forma parte de la serie de retratos realizados por Miguel Jacinto Meléndez, conservados en la Biblioteca Nacional de España. La serie está formada por seis óleos de formato circular y marco dorado en los que se retrata a Felipe V, Isabel de Farnesio, Fernando VI niño, Carlos III niño, María Ana Victoria niña y Felipe, duque de Parma niño. Se trata de uno de los conjuntos de retratos más antiguos, vinculados en origen a la fundación de la Real Librería en 1711.

En la actualidad, este conjunto se expone en el Salón del Patronato, espacio visitable.